Город Гродно, один из древнейших в Восточной Европе, впервые был зафиксирован в исторических источниках в 1128 году. Уже в XII веке в городе появились каменные укрепления, а также сформировалась уникальная архитектурная школа, ярким примером которой является Борисоглебская (Коложская) церковь. После распада местного княжества в середине XIII века Гродно вошёл в состав Великого княжества Литовского, подвергаясь нападениям татар, крестоносцев и войск Галицко-Волынского княжества.
В 1391 году польско-литовский князь Ягайло предоставил городу ограниченное магдебургское право, а спустя несколько лет, в 1398 году, по указу великого князя Витовта Гродно обрел статус второй столицы княжества и резиденции правителей. Из этого города в 1410 году отправились войска на знаменитую Грюнвальдскую битву. С течением времени Гродно получило полное магдебургское право (в 1496 году), что значительно расширило его юридические и экономические возможности. В 1575 году польский король и великий князь литовский Стефан Баторий сделал город своей резиденцией и перестроил здесь Старый замок. В течение следующих двух столетий примерно каждый третий сейм Речи Посполитой проходил именно в Гродно.
Хотя XVII и XVIII века были отмечены военными действиями, пожарами и разорениями, город не прекращал развития. К концу XVIII века городской староста Антоний Тизенгауз инициировал создание около двадцати мануфактур, обеспечивших работу тысячам жителей. В этот же период во Гродно действовала первая в государстве врачебная академия, основанная французским ботаником Жаном Эммануэлем Жилибером; здание академии сохранилось и ныне занимает военная комендатура.
В 1793 году Гродно стал местом проведения последнего сейма Речи Посполитой, на котором депутаты отказались поддержать разделы страны. С переходом города в состав Российской империи он становился административным центром разных губерний. В 1812 году Гродно было оккупировано французскими войсками, однако вскоре освобождено партизанами. В XIX веке через город пролегла Петербургско-Варшавская железная дорога, что способствовало его экономическому росту, несмотря на активную русификацию и религиозные изменения.
В XX веке Гродно менял юрисдикцию: тут побывали польские, литовские, немецкие и советские власти. Во время нацистской оккупации в черте города располагался концентрационный лагерь, ставший местом гибели около 33 тысяч человек. После освобождения в 1944 году началось восстановление города, но некоторые значимые исторические здания, например Фара Витовта, были утрачены. В последние десятилетия ведутся значительные усилия по сохранению и восстановлению культурного и исторического наследия Гродно.