Ружаны впервые упоминаются в письменных источниках в 1490 году. В 1552 году они перешли во владение рода Тышкевичей, а затем — Брухальских. В 1598 году имение приобрёл известный канцлер Лев Сапега, сделавший Ружаны своей главной резиденцией. Благодаря усилиям рода Сапег в 1637 году местечко получило право самоуправления.
Город неоднократно страдал во время Северной войны, войны 1812 года, а также Первой и Второй мировых войн. В первой половине XIX века за участие в восстании имение Сапегов было конфисковано и сдано в аренду под суконную фабрику еврейскому предпринимателю. Сегодня население Ружан значительно меньше, чем в XIX веке.